CD40及其配体的基本情况
CD40是一种跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族,广泛表达于B细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞表面。CD40的配体(CD40L)主要表达在活化的CD4+T细胞表面。当两者结合后,能触发一系列细胞内信号传导,进而影响免疫细胞的功能。
对B细胞的影响
影响方面 | 具体表现 |
---|---|
B细胞活化 | CD40与CD40L结合为B细胞提供了重要的共刺激信号,协同B细胞受体(BCR)信号,促进B细胞活化。活化后的B细胞体积增大,代谢增强,表面分子表达改变。 |
抗体类别转换 | B细胞在CD40-CD40L相互作用及细胞因子的共同作用下,可发生抗体类别转换。例如,在IL-4等细胞因子存在时,活化的B细胞可从产生IgM转换为产生IgG、IgA或IgE等其他类型抗体,从而增强抗体的多样性和功能。 |
生发中心形成 | CD40-CD40L相互作用促使B细胞进入生发中心,在生发中心内B细胞经历体细胞高频突变和亲和力成熟过程,产生高亲和力的抗体。 |
对T细胞的影响
- T细胞活化与分化:抗原呈递细胞(如表达CD40的B细胞)通过CD40-CD40L相互作用,上调共刺激分子(如B7-1和B7-2)的表达,这些共刺激分子与T细胞表面的CD28结合,为T细胞活化提供第二信号,促进T细胞的活化和增殖。同时,CD40信号还能影响细胞因子的分泌,从而调节T细胞向不同亚群(如Th1、Th2、Th17等)分化。
- 记忆T细胞形成:CD40-CD40L相互作用有助于维持T细胞的存活和功能,对记忆T细胞的形成和维持具有重要作用。记忆T细胞能够在再次遇到相同抗原时迅速活化,启动快速有效的免疫应答。
对适应性免疫应答整体的影响
CD40与T细胞和B细胞之间的相互作用在适应性免疫应答中起着核心作用。它促进了T细胞和B细胞之间的协同作用,使免疫系统能够针对不同病原体产生特异性的免疫应答。通过调节B细胞的抗体产生和T细胞的分化,增强了免疫防御能力,同时也有助于免疫记忆的形成,为机体提供长期的保护。当CD40-CD40L相互作用异常时,可能导致免疫功能紊乱,引发自身免疫性疾病或免疫缺陷病等。