本庶佑如何看待免疫疗法与其他癌症治疗手段的协同作用？

问题描述

精选答案

这种协同作用是否能成为未来癌症治疗的主流模式？

作为免疫检查点抑制剂的发现者，本庶佑长期关注免疫疗法与传统治疗手段的整合效应。他认为，免疫疗法并非孤立存在，而是通过多维度机制与其他治疗方式产生协同增效作用。以下是其核心观点：

一、协同作用的科学基础

治疗手段	免疫疗法协同机制	临床意义
化疗	诱导肿瘤细胞释放抗原，激活T细胞	提升免疫原性
放疗	局部炎症反应增强，招募免疫细胞	打破免疫耐受
靶向治疗	减少免疫抑制微环境中的调节性T细胞	增强免疫应答

二、关键协同路径

1. 抗原释放与呈递
   化疗药物通过破坏肿瘤细胞膜，释放肿瘤特异性抗原，为免疫系统提供“信号弹”。本庶佑团队研究显示，化疗后PD-1抑制剂的应答率可提升30%以上。

2. 免疫微环境重塑
   放疗通过产生局部炎症因子（如IFN-γ），改变肿瘤微环境的酸性状态，使免疫细胞更易渗透。这种“冷肿瘤变热”的过程是协同增效的核心。

3. 耐药性突破
   靶向治疗抑制VEGF等血管生成因子后，肿瘤血管正常化可提高免疫细胞浸润效率。本庶佑在《自然》期刊中提出，联合治疗可使晚期黑色素瘤患者5年生存率从15%提升至40%。

三、临床应用挑战

• 毒性叠加风险：免疫相关不良反应（irAEs）与传统治疗副作用可能重叠，需精准剂量控制。
• 患者选择难题：并非所有患者均适合联合治疗，需通过生物标志物（如PD-L1表达、TMB水平）筛选获益人群。

本庶佑强调，未来癌症治疗将走向“个体化联合方案”，通过多组学技术实现治疗手段的动态优化。其团队正在探索AI驱动的治疗组合预测模型，以期突破现有疗效瓶颈。