2018年诺贝尔奖为何将癌症免疫疗法称为“里程碑式突破”？

问题描述

精选答案

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予JamesAllison与本庶佑，其发现免疫检查点机制为癌症治疗开辟全新路径，使部分晚期患者实现长期生存，突破传统疗法局限。

核心突破点解析

1. 治疗机制的革命性
   传统癌症治疗依赖手术、放疗、化疗等直接杀伤癌细胞，而免疫疗法通过激活人体免疫系统，利用T细胞识别并攻击肿瘤细胞。例如，CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的发现，揭示癌细胞逃避免疫监视的机制，为药物开发提供靶点。

2. 临床效果改写医学史
   早期临床试验中，免疫检查点抑制剂（如Keytruda、Opdivo）使黑色素瘤、肺癌等晚期患者的5年生存率从不足5%提升至30%-40%。部分患者甚至实现“功能性治愈”。

疗法类型	作用方式	优势	代表性药物
免疫检查点抑制剂	阻断T细胞抑制信号	长效性、广谱性	帕博利珠单抗
化疗	无差别杀伤细胞	短期见效	顺铂
靶向治疗	抑制特定基因突变	精准性高	厄洛替尼

3. 适应症范围扩展
   截至2018年，PD-1/PD-L1抑制剂已在超过15种癌症类型中获批，涵盖霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌等传统难治性疾病。美国FDA为此类药物开设“加速审批通道”，凸显其临床价值。

4. 联合治疗的范式转移
   免疫疗法与化疗、放疗的协同效应被证实。例如，Keytruda联合化疗使非小细胞肺癌患者死亡风险降低50%，推动癌症治疗进入多模态时代。

技术局限与挑战

• 响应率差异：仅20%-40%患者对单药治疗敏感
• 免疫相关不良反应：约10%患者出现肺炎、结肠炎等自体免疫反应
• 生物标志物筛选：PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等预测指标仍需完善

（注：本文数据来源于《新英格兰医学杂志》及FDA公开审批文件，所述结论均有临床研究支持。）